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Ketoconazol
Ação antimicrobiana | É um agente antifúngico imidazólico que interfere na síntese de ergosterol e assim altera a permeabilidade da membrana celular do fungo sensível. Ketoconazol possui um amplo espectro de atividade antimicrobiana "in vitro" incluindo ativida de contra Candida spp, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neofarmans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Malassezia furfur, Aspergillus spp, Sporothrix shenckii, a maioria dos dermatófitos incluindo Epidermophyton floccossum, Micosporum canis, Trixhophyton mentagrophytes e T.rubrum e algumas bactérias. A concentração mínima inibitória (CMI) para muitos destes organismos varia de 0.1 a 2ug/ml, mas valores até 100ug.ml têm sido relatados para Aspergillus spp, Sporothrix schenchii e para Candida spp. |
Absorção e destino |
A absorção de ketoconazol no trato gastrointestinal é variável e aumenta com a diminuição do pH estomacal. As concentrações de pico até 7ug/ml têm sido obtidas 2 horas após a administração de 200mg por via oral e é amplamente ligada à proteínas plasmáticas. A penetração no fluído cerebro/espinhal é pequena após administração oral. A eliminação de ketoconazol é relatada por ser bifásica com tempo de meia-vida terminal de cerca de 8 horas. O ketoconazol é amplamente metabolizado no fígado para inativar metabólitos. É excretado como metabólitos e droga inalterada principalmente nas fezes; uma parte é excretada na urina. |
Usos e administração |
O Ketoconazol é administrado topicamente ou por via oral. É relatado por ser efetivo por via oral para o tratamento de blastomicose sistêmica, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose e racoccidioidomicose. Também tem sido efetivo por via oral em candídiase mucocutânea crônica, infecções fúngicas do trato gastrointestinal, candidíase vaginal e infecções de tinha cutânea e unhas. A duração do tratamento varia para a maioria das infecções, embora o ketoconazol deva ser administrado por pelo menos 6 meses no caso de infecções sistêmicas. O tratamento deve ser geralmente continuado por pelo menos uma semana após a melhora dos sintomas e depois que as culturas tornam-se negativas, contudo, a manutenção do tratamento pode ser necessária para algumas infecções a fim de evitar recaída. Uma vez que doses altas de ketoconazol têm sido relatadas por inibirem a síntese de esteróides, adrenal e testicular, tem sido investigado no tratamento de vários distúrbios endócrinos e neoplasmas malignos. O ketoconazol é aplicado topicamente como um creme a 2% no tratamento de infecções cutâneas de cândida ou tinha, ou tratamento de ptiríase versicolor. É aplicado uma ou duas vezes ao dia e continuado por pelo menos poucos dias após o desaparecimento dos sintomas. |
Efeitos adversos |
Os distúrbios gastrointestinais incluindo náusea e vômito, erupções, prurido, cefaléia, tontura e trombocitopenia têm sido relatados após a administração de ketoconazol por via oral. A ginecomastia tem ocorrido particularmente após a administração de doses altas. Elevações assintomáticas transitórias em concentrações séricas das enzimas hepáticas podem ocorrer. A hepatite também têm sido relatada; geralmente é reversível após a interrupção do ketoconazol, mas fatalidades têm ocorrido. Após administração tópica do ketoconazol tem ocorrido irritação, dermatite e sensação de ardência. |
Precauções |
Não deve ser administrado a pacientes com doença hepática pré-existente. O ketoconazol têm demonstrado ser teratogênico em estudos animais e seu uso geralmente não é recomendado durante a gravidez. A administração concomitante de drogas que reduzem a acidez estomacal, tais como agentes anticolinérgicosm antiácidos e antagonistas do receptor H2, podem reduzir a absorção do ketoconazol. Caso indicado, estas drogas devem ser tomadas 2 horas após o ketoconazol. Este tem demonstrado aumento nas concentrações plasmáticas de ciclosporim em pacientes que recebem ambas as drogas. |
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